清代末年直隶沧州的乡下郎中喜来乐常常以奇招怪法治病救人本与世无争京城的靖王爷的格格得了重病被太医王天和宣布为绝症靖王爷亲信鲁正明将喜来乐拉到京城为格格治病喜来乐用裸体熏浴法将牙关紧闭汤水不进的格格救活赢得靖王爷称赞但却引起王太医切齿的嫉恨于是千方百计对喜来乐加以谋。喜来乐本来就恋着在沧州开饭馆的情人年轻漂亮的寡妇赛西施更不愿在京城这是非之地与王太医纠缠他几番谢绝靖王爷挽留美意靖王爷和鲁正明用计终于将他留在京城并把他设在沧州的一笑堂”搬到京城来开业。在京城喜来乐先是屡屡以偏方怪招儿疗治好各类病人的疑难杂症令京城人大开眼界赢得神医的美誉后又进皇宫以妙方给珍妃瞧好了杖伤得到皇上的赏识。这更叫嫉贤妒能的王太医寝食难安他派人火烧了刚刚建好的一笑堂”听说喜来乐葬身火海王天和不免又自我良心折磨跪在菩萨面前忏悔。不料喜来乐阴差阳错的逃离了火场王天和杀心愈切屡屡在慈禧太后面前诬陷喜来乐喜来乐不得不与王天和展开一番又一番的周旋较量。